Ɣän tɛth lɔcdä kɛ kui̱ kä ɣöö ci̱ yɛn ben kä nature.com. Kä browser version min lätdi kɛ jɛ tekɛ CSS mi̱ tɔt mi̱ luäk jɛ. Kɛ kui̱ kä ɣöö biɛ ŋa̱c ɛ gɔaa, la nɛy ji̱ ɛ la̱r ɣöö biɛ la̱th kä browser in pay ben (kiɛ biɛ ŋok ɛn ɣöö biɛ la̱th rɛy Internet Explorer). Ɛ nyɔk bä, kɛ ɣöö ba ŋot kɛ mi̱ luäk naath, ɛn gua̱a̱th ɛmɛ /cɛ bi̱ tekɛ ca̱a̱p kiɛ JavaScript.
Kä thi̱nthɔn 3-(anthrathɛn-9-il)-2-thai̱nöakri̱löil klɔraid 4 cua thänthei̱dhaid kɛnɛ ɣöö cua la̱t kɛ thänthei̱dhaid ti̱ gööl ti̱ lät ɛlɔ̱ŋ kä ɣe̱ti̱röthai̱ki̱lik kɔmpuɔɔni̱ kɛ rɛy riakciɔn dɛ kɛɛ nai̱tröji̱n ni̱kli̱öpai̱li̱ ti̱ gööl. Kä i̱thtra̱kciɛr duŋ thänthei̱dhaid ɣe̱ti̱röthai̱klik kɔmpuɔɔn kärɔa cua ciɛŋkɛ ŋa̱c ɛ gɔaa kɛ la̱tdɛ kɛɛ i̱thpekti̱röthkɔɔpik kɛnɛ elɛmɛntal anali̱thi̱th. Wäl kä nöbɛl ɣe̱ti̱röthai̱ki̱lik kɔmpuɔɔni̱ wäl diɔ̱k cuɛ nyoth i̱ cuɛ luäŋ kɛ lo̱k kä ma̱lti̱drag-redhi̱tan baktëria (MRSA). Rɛydiɛn, kɔmpuɔɔni̱ 6, 7, 10, 13b, kɛnɛ 14 cukɛ nyothni̱ anti̱baktërial ɛkti̱bi̱ti̱ mi̱ di̱i̱t ɛlɔ̱ŋ kɛ ini̱bi̱ciɔn dhuunni̱ ti̱ thi̱a̱k kɛɛ 4 cm. Cieŋni̱ min, ŋi̱i̱c mölekular dɔkiŋ cuɛ nyoth i̱ kɔmpuɔɔni̱ cukɛ tekɛ baindiŋ affini̱ti̱ni̱ ti̱ gööl kä peni̱thilli̱n-baindiŋ prötien 2a (PBP2a), ɛ targɛt mi̱ di̱i̱t kɛ kui̱ MRSA redhi̱tan. Tha̱a̱ŋ kɔmpuɔɔni̱ ce̱tkɛ mi̱ cie 7, 10 kɛnɛ 14 cukɛ nyothni̱ baindiŋ affini̱ti̱ mi̱ di̱i̱t kɛnɛ interɛkciɔn i̱thta̱bi̱e̱li̱ti̱ kä ɣɛktib thayt duŋ PBP2a mi̱ pa̱a̱rkɛ jɛ kɛ kö-kri̱thtali̱dhed kuinadhölinön li̱gand. Mi̱ gua̱c, kɔmpuɔɔni̱ 6 kɛnɛ 13b cukɛ tekɛ i̱thkɔri̱ ti̱ kuiy kä dɔkkiŋ duŋni̱ ɣöö cuɛ ŋot kɛ mi̱ nyothɛ lät anti̱baktërial ti̱ gɔw, kɛ kɔmpuɔɔn 6 cuɛ tekɛ MIC mi̱ kuiyni̱ jɛn (9.7 μg/100 μL) kɛnɛ MBC (78.125 μg/100 μL) ba̱liömmi̱. Dɔkkiŋ anali̱thi̱th cuɛ nyoth ɛn ɣöö tekɛ röm mi̱ di̱i̱t ɛ cu määni̱ ɣai̱dröji̱n bɔndiŋ kɛnɛ π-i̱thtɛkiŋ, kärɔadɛ kɛɛ rɛthi̱duëli̱ ce̱tkɛ mi̱ cie Lys 273, Lys 316 kɛnɛ Arg 298, min cua ŋa̱c cie mi̱ röm kɛ kö-kri̱thtallaidhed li̱gand rɛy kri̱thtal i̱thtra̱kciɛrä duŋ PBP2a. Rethi̱duëli̱ ti̱ti̱ kɛ ti̱ gɔw kɛ kui̱ läätdä endhɛmatik duŋ PBP2a. Ti̱ti̱ ci̱ ben raar cu kɛnɛ lar i̱ kɛn thänthei̱dhaid kɔmpuɔɔni̱ dɔ̱ŋ bi̱kɛ lät cie mi̱ ɛ wal anti̱-MRSA ti̱ gɔw, kɛ nyuɔ̱thdɛ i̱ gɔaaɛ ɛn ɣöö ba möli̱ki̱öl dɔkkiŋ mat kɛ baöaththeyni̱ kɛ ŋi̱e̱c therapeutik kandi̱dɛtni̱ tin gɔw.
Rɛy runi̱ ti̱ tɔt tëë nhiam kä thäncuëri̱ ɛmɛ, ri̱thääc cuɛ guic ɛlɔ̱ŋ kɛ kämdɛ raar mi̱ ji̱di̱t, ta̱a̱ la̱tdɛ mi̱ thi̱a̱k kɛnɛ ca̱a̱p kɛ kui̱ thänthei̱thi̱th duŋ innöbɛtip ɣe̱ti̱röthai̱ki̱lik thi̱thtɛmni̱ ti̱ ŋuan kɛ lät anti̱mikröbial kɛ la̱tdɛ kɛɛ mati̱riali̱ ti̱ thi̱a̱k ti̱ te thi̱n kɛ tukdɛ.
Akri̱lönitrail möietni̱ kɛn cua kɛ naŋ cie mi̱ kɛ ti̱ gɔw kɛ tuk mati̱riali̱ kɛ kui̱ thänthei̱thi̱th duŋ ɣe̱ti̱röthai̱ki̱lik thi̱thtɛmni̱ ti̱ ŋuan ti̱ gɔw kɛ ɣöö kɛn kɛ kɔmpuɔɔni̱ ti̱ riaktib ɛlɔ̱ŋ. Min di̱tni̱jɛn, 2-thaianöakri̱löil klɔraid deri̱bɛtibni̱ cua kɛ la̱t ɛlɔ̱ŋ rɛy runi̱ ti̱ thi̱a̱k ti̱ kɛ ben nhial kɛnɛ thänthei̱thi̱th duŋ pröda̱kni̱ tin gɔw rɛy pi̱e̱lä duŋ pa̱rmakölöji̱kal appli̱këcini̱, ce̱tkɛ mi̱ cie wal tin te kamdiɛn1,2,3, prekurthɔri̱ nyin anti̱-HIV, anti̱bai̱ral, anti̱kanthɛr, anti̱deprɛth, anti̱bai̱ral, ɛjɛni̱4,5,6,7,8,9,10. Ɛ thia̱kɛ, ɛn baölöji̱kal eppi̱kaci̱ duŋ anthrathen kɛnɛ tin bä raar kä jɛ, cu määni̱ anti̱baötikdiɛn, anti̱kanthɛr11,12, anti̱baktërial13,14,15 kɛnɛ ciɛŋ kɔ̱a̱mni̱16,17, cukɛ naath jakä guickɛ ɛlɔ̱ŋ18,19,20,21. Kä anti̱mikröbial kɔmpuɔɔni̱ tin tekɛ akri̱lönitrail kɛnɛ anthracein möieti̱ni̱ kɛn cua kɛ nyoth rɛy Thurɛ 1 kɛnɛ 2.
Kɛ mëë ca lar ɛ Wecmuɔ̱ɔ̱n Ɣelth Örgani̱dhëcin (WHO) (2021), anti̱mikröbial redhi̱tan (AMR) ɛ mi̱ bɛc wi̱i̱muɔ̱ɔ̱n kɛɛliw kɛ kui̱ puɔlä pua̱a̱ny kɛnɛ ben nhial22,23,24,25. Nɛy tin jua̱th /caa kɛ dee luäŋ kɛ wuɔ̱c, min la no̱o̱ŋ ɣöö bi̱ kɛ cieŋ rɛy duëlwa̱l kɛ gua̱a̱th mi̱ bäär kä go̱o̱r kɛn wal ti̱ ŋuan ti̱ tä kɛ yio̱w ti̱ ŋuan, amäni̱ lia̱a̱ kɛnɛ jua̱th tin /caa dee luäŋ kɛ wuɔ̱c. Kä thiɛl anti̱mikröbialni̱ ti̱ gɔw ni̱ ciaaŋ la no̱o̱ŋɛ ni̱ ɣöö bi̱ wal /thiɛl luɔt kɛ kui̱ jua̱thni̱ ti̱ gööl, ɛlɔ̱ŋ rɛy kimötherapi̱ kɛnɛ thɛrgi̱ri̱ tin di̱t.
Kɛ mëë ca lar ɛ Wecmuɔ̱ɔ̱n Ɣelth Örgani̱dhëcin 2024 läär, methi̱cillin-redhi̱tan I̱thtapaylökɔkka̱th aureath (MRSA) kɛnɛ E. köli̱ kɛn cua kɛ mat rɛy li̱th duŋ pa̱thöji̱ni̱ tin di̱tni̱ kɛn. Baktëria da̱ŋ rɛw kɛn ruɔ̱tkɛ ni̱ anti̱baötikni̱ ti̱ ŋuan, kɛ kui̱c ɛmɔ kɛn cuŋkɛ ɛ la jua̱th tin bɛc kɛ wuɔ̱cdiɛn kɛnɛ ga̱ŋdiɛn, kɛnɛ ɣöö cuɛ tekɛ mi̱ go̱o̱r kɛ pɛ̈th kɛ ka̱m anti̱mikröbial kɔmpuɔɔni̱ ti̱ ji̱di̱tni̱ kɛnɛ ti̱ lät ɛ gɔaa kɛ wuɔ̱c rikä nɛmɛ. Anthracein kɛnɛ tin jiɛn kä jɛ kɛn kɛ anti̱mikröbiali̱ ti̱ ŋa̱ckɛ-ɛlɔ̱ŋ tin lät kä Gram-puɔ̱thi̱tip kɛnɛ Gram-nëgɛtib baktëria. Kä luɔt ŋi̱i̱cä nɛmɛ ɛ ɣöö ba thänthei̱dhai̱d deri̱bɛtib mi̱ ji̱di̱t min bi̱ pa̱thöji̱ni̱ ti̱ti̱ gaŋ tin bɛc kɛ puɔlä pua̱a̱ny.
Kä Wecmuɔ̱ɔ̱n Ɣelth Örgani̱dhëcin (WHO) cuɛ lat i̱ baktëria pa̱thöji̱ni̱ ti̱ ŋuan kɛn ruɔ̱tkɛ anti̱baötikni̱ ti̱ ŋuan, cu määni̱ methicillin-redhi̱tan I̱thtapaylökɔkka̱th aureath (MRSA), ɛ mi̱ la nööŋkɛ juey rɛy kɔmmi̱e̱nɛti̱ kɛnɛ gua̱th tin la̱tkɛ puɔlä pua̱a̱ny thi̱n. Nɛy tin tekɛ juey MRSA cua kɛ lat i̱ tekɛ 64% mi̱ di̱tni̱ jɛn kä nɛy tin tekɛ juey mi̱ la nööŋkɛ ɛ wal. Ɛ matkɛ nɛmɛ thi̱n, E. köli̱ cuɛ nööŋni̱ riɛk wi̱i̱muɔ̱ɔ̱n kɛɛliw kɛ ɣöö ɛn lany in jɔak kä karbapenem-redhi̱tan Enterobaktëriaceae (c.d., E. köli̱) ɛ kɔli̱thtin, duŋni̱ ɣöö kɔli̱thtin-redhi̱tan baktëria cua lat rɛy wi̱i̱cni̱ ti̱ ŋuan rɛy gua̱th ɛ thia̱k. 22,23,24,25
Kɛ kui̱c ɛmɔ, kɛ mëë ca lar ɛ Wecmuɔ̱ɔ̱n Ɣelth Örgani̱dhëcin Glöbal Akciɔn Plan kä Anti̱mikröbial Redhi̱tan26, cuɛ tekɛ mi̱ görkɛ kɛ pɛ̈th kɛ kui̱ kä ɣöö ba anti̱mikröbialni̱ ti̱ ji̱di̱tni̱ jiek kɛnɛ thänthei̱thi̱th. Kä buɔ̱m in di̱i̱t kä anthrathiin kɛnɛ akri̱lönitrail cie anti̱baktërial27, anti̱pa̱ŋgal28, anti̱kanthɛr29 kɛnɛ anti̱öɣɛdhi̱dan30 ɛjɛni̱ cua kɛ nyoth rɛy warɛgakni̱ ti̱ ŋuan ti̱ ca ka̱m raar. Rɛy kä nɛmɛ, jɛn dɔ̱ŋ ba lar i̱ kɛn deri̱bɛtibni̱ ti̱ti̱ kɛn kɛ kandi̱dɛtni̱ ti̱ gɔw kɛ läthdiɛn lät kɛ lo̱k methi̱cillin-redhi̱tan I̱thtapaylökɔkka̱th aureath (MRSA).
Li̱terɛciɛr ri̱biäwni̱ tëë nhiam cukɛ kɔn com kɛ thänthei̱dhai̱d deri̱bɛtibni̱ ti̱ ji̱di̱tni̱ rɛy ki̱lɛthni̱ ti̱ti̱. Kɛ kui̱c ɛmɔ, ɛn ŋi̱i̱c in thi̱a̱k cuɛ go̱ri̱ ɣöö bɛ nöbel ɣe̱ti̱röthai̱ki̱lik thi̱thtɛm ka̱m raar min tekɛ anthrathiin kɛnɛ akri̱lönitrail möietni̱, kɛ thëm anti̱mikröbial kɛnɛ anti̱baktërial ɛppi̱kaci̱diɛn, kɛnɛ gör ŋäcädiɛn kɛ römdiɛn kɛ peni̱thilli̱n-baindiŋ prötien 2a (PBP2a) ɛ mölekular dɔkiŋ. Mi̱ la̱tkɛ ŋi̱i̱cni̱ tëë nhiam, ɛn ŋi̱i̱c in thi̱a̱k cuɛ ŋot kɛ mi̱ lätɛ thänthei̱thi̱th, baölöji̱kal evaluëcin, kɛnɛ kɔmpi̱e̱tɛcinal anali̱thi̱th duŋ ɣe̱ti̱röthai̱ki̱lik thi̱thtɛm kɛ ŋi̱e̱cdɛ kɛ anti̱methicillin-redhi̱tan I̱thtapaylökɔkka̱th aureath (MRSA) ɛjɛni̱ kɛ buɔ̱m PBP2a ini̱bi̱töri̱. lät31,32,33,34,35,36,37,38,39,40,41,42,43,44,45,46,47,48,49.
Rithääcda min thi̱a̱k guicɛ ni̱ thänthethi̱th kɛnɛ anti̱mikröbial evaluëcin duŋ nöbel ɣe̱ti̱röthai̱ki̱lik kɔmpuɔɔni̱ tin tekɛ anthrathiin kɛnɛ akri̱lönitrail möieti̱ni̱. 3-(anthrathɛn-9-yl)-2-thaianöakri̱löil klɔraid 4 cua riali̱kä kɛnɛ ɣöö cua la̱t cie mi̱ ɛ bɔlɔk ta̱th kɛ kui̱ ta̱th nöbel ɣe̱ti̱röthai̱ki̱lik thi̱thtɛmni̱.
Kä i̱thtra̱kciɛr duŋ kɔmpuɔɔn 4 cua jiek kɛ la̱tdɛ kɛɛ i̱thpekti̱ral data ni̱. Kä 1H-NMR i̱thpekti̱ra̱m cuɛ nyoth i̱ CH= te thi̱n kä 9.26 ppm, kä IR i̱thpekti̱ra̱m cuɛ nyoth i̱ te karbönal buɔ̱n thi̱n kä 1737 cm-1 kɛnɛ thai̱nö buɔ̱n kä 2224 cm-1, kɛnɛ ɣöö ɛn 13CNMR i̱thpekti̱ra̱m bä cuɛ i̱thtra̱kciɛr ëë ca nööŋ nhial nyoth (guic ɣɛkpi̱ri̱mɛntal thɛkcin).
Kä thänthethi̱th duŋ 3-(anthrathɛn-9-yl)-2-thai̱nöakri̱löil klɔraid 4 cua thuk ɛ ɣai̱dröli̱thi̱th duŋ buni̱ arömatik 250, 41, 42, 53 kɛ ethanölik thɔ̱diöm ɣai̱dröɣai̱d tha̱luciɔn (10%) kɛ ŋun athi̱dni̱ 354, 45, 56 kɛ waylöri̱d bath kɛ ŋun akri̱löil klɔraid deri̱bɛtib 4 rɛydɛ mi̱ di̱i̱t mi̱ ci̱ ben raar (88.5%), cie min ca nyoth rɛy Thurɛ 3.
Mi̱ görkɛ ɣöö ba ɣe̱ti̱röthai̱ki̱lik kɔmpuɔɔni̱ ti̱ ji̱di̱tni̱ cak kɛ min ca guic i̱ bɛ lät ɛ anti̱baktërial, ɛn riakciɔn duŋ athi̱l klɔraid 4 kɛ daini̱ki̱li̱öpai̱li̱ ti̱ gööl cua la̱t.
Kä athi̱d klɔraid 4 cua jakä gɔaa kɛ ɣai̱dradhi̱n ɣai̱drɛt kä 0° kɛ thaak kɛl. Kä min jiäk ɛlɔ̱ŋ, ɛn pai̱radhölön 5 /ka̱nɛ jiek. Kä min ca nööŋ cua akri̱lamid deri̱bɛtib min cua i̱thtra̱kciɛrdɛ kɔnpääm ɛ i̱thpekti̱ral data. IR i̱thpekti̱ra̱mdɛ cuɛ nyothni̱ abdhɔ̱pciɔn ba̱ndi̱ni̱ nyin C=O kä 1720 cm-1, C≡N kä 2228 cm-1 kɛnɛ NH kä 3424 cm-1. Kä 1H-NMR i̱thpekti̱ra̱m cuɛ nyothni̱ gër thi̱ŋgil thi̱knal duŋ ölepin prötɔn kɛnɛ NH prötɔn kä 9.3 ppm (guic Ɣɛkperi̱mɛntal Thɛkcin).
Möli̱ rɛw nyin athi̱d klɔraid 4 cua kɛ röm kɛ möli̱ kɛl duŋ penai̱lɣai̱dradhin kɛ no̱o̱ŋdiɛn kɛ N-penailakri̱löilɣaidradhin deri̱bɛtib 7 rɛy yi̱e̱lä mi̱ gɔa (77%) (Pi̱guur 5). Kä i̱thtra̱kciɛr duŋ 7 cua kɔnpääm ɛ inpa̱rɛd i̱thpekti̱röthkɔɔpi̱ data, min cuɛ nyothni̱ abdhɔ̱pciɔn duŋ buni̱ C=O rɛw kä 1691 kɛnɛ 1671 cm-1, abdhɔ̱pciɔn duŋ CN buɔ̱n kä 2222 cm-1 kɛnɛ abdhɔ̱pciɔn duŋ NH buɔ̱n kä 3245 cm-1, kɛnɛ ɣöö cuɛ 1H-NMR buɔ̱n i̱thpekti̱ra̱m nyoth kä81m. NH prötɔn kä 10.88 ppm (guic ɣɛkpi̱ri̱mɛntal thɛkcin).
Rɛy ŋi̱i̱cä nɛmɛ, cua riakciɔn duŋ athi̱l klɔraid 4 kɛ 1,3-daini̱ki̱li̱öpai̱li̱ go̱r. Kä min ca la̱t kɛ athi̱l klɔraid 4 kɛ 2-aminöpai̱ri̱din rɛy 1,4-diökthaan kɛ TEA cie bɛth kä lëth duëël min ca ŋun ɛ akri̱lamid deri̱bɛtib 8 (Pi̱guur 5), kä i̱thtra̱kciɛrdɛ cua ŋa̱c kɛ la̱tdɛ kɛɛ i̱thpekti̱ral data. IR i̱thpekti̱ra cuɛ nyothni̱ abdhɔ̱pciɔn ba̱ndi̱ni̱ duŋ thai̱anö mi̱ ci̱ rɔ ri̱t kä 2222 cm-1, NH kä 3148 cm-1, kɛnɛ karbönyl kä 1665 cm-1; 1H NMR i̱thpekti̱ra cuɛ nyoth i̱ te ölepin prötɔn thi̱n kä 9.14 ppm (guic Ɣɛkperi̱mɛntal Thɛkcin).
Kɔmpuɔɔn 4 bɛ rɔ riak kɛ thi̱öuria kɛ no̱o̱ŋdɛ kɛ pi̱ri̱midinethiön 9; kɔmpuɔɔn 4 bɛ rɔ riak kɛ thi̱öthemikarbadhaid kɛ no̱o̱ŋdɛ kɛ thi̱öpai̱radhöl deri̱bɛtib 10 (Pi̱guur 5). Kä i̱thtra̱kciɛri̱ nyin kɔmpuɔɔni̱ 9 kɛnɛ 10 cua kɛ kɔnpääm ɛ i̱thpekti̱ral kɛnɛ elɛmɛntal anali̱thi̱th (guic ɣɛkpi̱ri̱mɛntal thɛkcin).
Tetradhi̱n-3-thiöl 11 cua riali̱kä ɛ riakciɔn duŋ kɔmpuɔɔn 4 kɛ thi̱ökarbadhaid cie mi̱ ɛ 1,4-daini̱ki̱li̱öpai̱l (Pi̱guur 5), kɛnɛ ɣöö cua i̱thtra̱kciɛrdɛ kɔnpääm ɛ i̱thpekti̱röthkɔɔpi̱ kɛnɛ elɛmɛntal anali̱thi̱th. Rɛy inpa̱rɛd i̱thpekti̱ra̱m, ɛn C=N bɔn cuɛ jɔɔc kä 1619 cm-1. Kɛ jɛn gua̱th ɛ kɛlɔ, jɛn 1H-NMR i̱thpekti̱ra̱mdɛ cuɛ rɔmni̱ thi̱knali̱ ti̱ ŋuan kä arömatik prötɔn kä 7.78-8.66 ppm kɛnɛ SH prötɔn kä 3.31 ppm (guic Ɣɛkperi̱mɛntal Thɛkcin).
Akri̱löil klɔraid 4 cuɛ rɔ ri̱t kɛ 1,2-dai̱minöbendhi̱i̱n, 2-aminöthiöpenöl, anthranilik athi̱d, 1,2-dai̱minöethaan, kɛnɛ ethanölamin cie 1,4-daini̱ki̱löpai̱li̱ kɛ no̱o̱ŋdiɛn kɛ ɣe̱ti̱röthai̱ki̱lik thi̱thtɛm mi̱ ji̱di̱t (13-16).
Kä i̱thtra̱kciɛri̱ nyin kɔmpuɔɔni̱ ti̱ti̱ tin pay thänthei̱dhaid cua kɛ kɔnpääm ɛ i̱thpekti̱ral kɛnɛ elɛmɛntal anali̱thi̱th (guic ɣɛkpi̱ri̱mɛntal thɛkcin). 2-Ɣai̱drökthi̱peni̱lakri̱lamid deri̱bɛtib 17 cua jiek ɛ riakciɔn kɛ 2-aminöpenöl cie daini̱ki̱li̱öpai̱l (Pi̱guur 6), kɛnɛ ɣöö cua i̱thtra̱kciɛrdɛ kɔnpääm ɛ i̱thpekti̱ral kɛnɛ elɛmɛntal anali̱thi̱th. Kä inpa̱rɛd i̱thpekti̱ra̱m duŋ kɔmpuɔɔn 17 cuɛ nyoth i̱ C=O kɛnɛ C≡N thi̱knali̱ cukɛ jɔɔc kä 1681 kɛnɛ 2226 cm−1, kɛ̈l kɛ̈ɛ̈li̱. Niɛ gua̱a̱ mɔ, ɛn 1H-NMR i̱thpekti̱ra̱mdɛ cuɛ thi̱ŋgil thi̱knal duŋ ölepin prötɔn rɔm kä 9.19 ppm, kɛnɛ ɣöö ɛn OH prötɔn cuɛ jɔɔc kä 9.82 ppm (guic ɣɛkpi̱ri̱mɛntal thɛkcin).
Kä riakciɔn duŋ athi̱d klɔraid 4 kɛ ni̱kli̱öpai̱l kɛl (c.d., ethylamine, 4-töluidin, kɛnɛ 4-methödhai̱nilain) rɛy dai̱ɣɔdhan cie thɔ̱lbɛn kɛnɛ TEA cie katalai̱thi̱ kä lëth duëël cuɛ nööŋni̱ gi̱ri̱i̱n kri̱thtali̱n akri̱lamid deri̱bɛtibni̱ 18, 19a, kɛnɛ 19. Ɛlɛmɛntal kɛnɛ i̱thpekti̱ral data ni̱ nyin kɔmpuɔɔni̱ 18, 19a, kɛnɛ 19b cua i̱thtra̱kciɛri̱ nyin deri̱bɛtibni̱ ti̱ti̱ kɔnpääm (guic Ɣɛkperi̱mɛntal Thɛkcin) (Pi̱guur 7).
Kɛ kɔr kä mëë ca anti̱mikröbial lät nyin thi̱nthethtik kɔmpuɔɔni̱ ti̱ gööl thɛm, cua ti̱ gööl ti̱ ci̱ ben raar jiek cie min ca nyoth rɛy Tɛbɛlä 1 kɛnɛ Thurɛ 8 (guic thurɛ pai̱l). Kɔmpuɔɔni̱ diaal tëë ca thɛm cukɛ nyothni̱ di̱gri̱i̱ ti̱ gööl nyin ini̱bi̱ciɔn mi̱ lo̱k Gram-puɔ̱thi̱tip baktëriöm MRSA, niɛ gua̱a̱ mɔ cu Gram-nëgɛtib baktëriöm Ethkeri̱cia köli̱ nyoth i̱ cuɛ luäŋ kɛ ga̱ŋ kɛɛliw kä kɔmpuɔɔni̱ diaal. Kä kɔmpuɔɔni̱ tin ca thɛm cua kɛ da̱a̱k kä buɔ̱n diɔ̱k kɛ kui̱ diameter duŋ ini̱bi̱ciɔn dhuun mi̱ gua̱c kɛ MRSA. Kä buɔ̱n in nhiam cua jɛn mëë lät ɛlɔ̱ŋ kɛnɛ ɣöö cuɛ tekɛ kɔmpuɔɔni̱ dhie̱e̱c (6, 7, 10, 13b kɛnɛ 14). Kä diameter duŋ ini̱bi̱ciɔn dhuun duŋ kɔmpuɔɔni̱ ti̱ti̱ cuɛ thia̱k kɛ 4 cm; kä kɔmpuɔɔni̱ tin lät ɛlɔ̱ŋ rɛy bunä nɛmɛ cu kɛnɛ kɔmpuɔɔni̱ 6 kɛnɛ 13b. Kä buɔ̱n in rɛwdɛ cuɛ lät ɛ thi̱a̱k kɛnɛ ɣöö cuɛ tekɛ kɔmpuɔɔni̱ kɔ̱kiɛn dhie̱e̱c (11, 13a, 15, 18 kɛnɛ 19a). Kä ini̱bi̱ciɔn dhuun duŋ kɔmpuɔɔni̱ ti̱ti̱ cuɛ tuɔɔk ɛ tokɛ kä 3.3 ɛ wä kä 3.65 cm, kɛ kɔmpuɔɔn 11 cuɛ nyothni̱ ini̱bi̱ciɔn dhuun in di̱tni̱ jɛn ɛ 3.65 ± 0.1 cm. Kɛ kui̱c in dɔ̱ŋ, ɛn buɔ̱n in jɔak cuɛ tekɛ kɔmpuɔɔni̱ diɔ̱k (8, 17 kɛnɛ 19b) kɛ min kuiyni̱ jɛn kä anti̱mikröbial ɛkti̱bi̱ti̱ (mi̱ kuiyni̱ jɛn kä 3 cm). Thurɛ 9 nyothɛ dääk in ca da̱a̱k kä ini̱bi̱ciɔn dhuunni̱ ti̱ gööl.
Gör ŋäcädɛ mi̱ dɔ̱ŋ kɛ kui̱ läätdä anti̱mikröbial duŋ kɔmpuɔɔni̱ tëë ca thɛm cuɛ tekɛ mi̱ cua jiek kä MIC kɛnɛ MBC kɛ kui̱ kɔmpuɔɔni̱ kɛ̈l kɛ̈ɛ̈li̱. Kä min ci̱ ben raar cuɛ tekɛ dääk mi̱ tɔt (cie min ca nyoth rɛy Tɛbɛli̱ 2, 3 kɛnɛ Thurɛ 10 (guic thurɛ pai̱l)), kɛ kɔmpuɔɔni̱ 7, 11, 13a kɛnɛ 15 cuɛ jɔɔc i̱ ca kɛ nyɔk kɛ dääk cie kɔmpuɔɔni̱ tin gɔwni̱ kɛn. Kɛn cukɛ tekɛ MIC kɛnɛ MBC ba̱liö ni̱ ti̱ kuiyni̱ kɛn ti̱ cäät (39.06 μg/100 μL). Cieŋni̱ min kɔmpuɔɔni̱ 7 kɛnɛ 8 cukɛ tekɛ MIC ba̱liö ni̱ ti̱ kuiy (9.7 μg/100 μL), MBC ba̱liö ni̱kiɛn cukɛ di̱t (78.125 μg/100 μL). Kɛ kui̱c ɛmɔ, cua kɛ guic i̱ kuiykɛ kä kɔmpuɔɔni̱ tëë ca lat ni̱ wän. Cieŋni̱ min, kɔmpuɔɔni̱ bäkɛl ti̱ti̱ cu kɛnɛ ti̱ lät ɛ gɔaa ɛlɔ̱ŋ kä tëë ca thɛm, cie MBC ba̱liö ni̱kiɛn cukɛ te piny 100 μg/100 μL.
Kɔmpuɔɔni̱ (10, 14, 18 kɛnɛ 19b) cukɛ lät ɛ kuiy mi̱ pa̱a̱rkɛ kɛ kɔmpuɔɔni̱ kɔ̱kiɛn tëë ca thɛm cie MBC ba̱liö ni̱kiɛn cukɛ tuɔɔk ɛ tokɛ kä 156 ɛ wä kä 312 μg/100 μL. Kɛ kui̱c in dɔ̱ŋ, kɔmpuɔɔni̱ (8, 17 kɛnɛ 19a) cu kɛnɛ ti̱ kuiy ni̱ kɛn kä cukɛ tekɛ luɔt cie kɛn cukɛ tekɛ MBC ba̱liömmi̱ ti̱ di̱t ɛlɔ̱ŋ (625, 625 kɛnɛ 1250 μg/100 μL, kɛ̈l kɛ̈ɛ̈li̱).
Kɛ jɔakdɛ, kɛ mëë ca lar ɛ tölɛran lɛbeli̱ min ca nyoth rɛy Tɛbɛlä 3, kɛn kɔmpuɔɔni̱ tin ca thɛm dɔ̱ŋ ba kɛ da̱a̱k kä rɛw kɛ ta̱a̱ in lät kɛn kɛ: kɔmpuɔɔni̱ tin tekɛ baktëri̱thidal ëpɛkt (7, 8, 10, 11, 13a, 15, 18, 19b) kɛnɛ kɔmpuɔɔni̱ tin tekɛ anti̱baktërial, 13. 19a). Rɛydiɛn, kɔmpuɔɔni̱ 7, 11, 13a kɛnɛ 15 kɛn kɛ ti̱ ca nhɔk, min nyoth lät näkni̱ kä pek mi̱ tɔt ɛlɔ̱ŋ (39.06 μg/100 μL).
Kɔmpuɔɔni̱ wäl kä wäl diɔ̱k tëë cua thɛm cua nyoth i̱ tekɛ lua̱ŋ mi̱ lo̱k anti̱baötik-redhi̱tan methi̱cillin-redhi̱tan I̱thtapaylökɔkka̱th aureath (MRSA). Kɛ kui̱c ɛmɔ, i̱thkri̱ni̱ŋi̱ mi̱ dɔ̱ŋ kɛ anti̱baötik-rɛdhi̱thtan pa̱thöji̱ni̱ ti̱ ŋuan (ɛlɔ̱ŋ lɔkal ai̱thölɛtni̱ tin kum pa̱thöjenik Gram-pöthitip kɛnɛ Gram-nëgɛtib baktëria) kɛnɛ pa̱thöjenik yi̱thni̱ cua lar i̱ ba la̱t, cie mi̱ cie thëm thai̱tötökthik duŋ kɔmpuɔɔnä kɛl kɛ thëmdɛ i̱ gɔaaɛ.
Ŋi̱i̱cni̱ mölekular dɔkiŋ cua kɛ la̱t kɛ thëm bumä duŋ thänthei̱dhaid kɔmpuɔɔni̱ cie ini̱bi̱tɔri̱ duŋ peni̱thilli̱n-baindiŋ prötien 2a (PBP2a) rɛy methicillin-redhi̱tan I̱thtapaylökɔkka̱th aureath (MRSA). PBP2a ɛ endhɛm in di̱tni̱ jɛn min te rɛy baktërial thëll wuɔl baöthänthethi̱th, kɛnɛ ga̱ŋ endhɛmä ɛmɛ bɛ cu ya̱r kɛ tuk thëll wuɔɔl, kɛ jɔakdɛ bɛ cu nööŋni̱ baktërial laithith kɛnɛ thëll mi̱ ci̱ li̱w1. Kä min ci̱ ben raar kä dɔkiŋ cua kɛ gɔ̱r piny rɛy Tɛbɛlä 4 kɛnɛ ɣöö cua lat kɛ pe̱kdɛ kɛɛliw rɛy tha̱pplemɛnteri̱ data pai̱l, kɛnɛ ɣöö min ci̱ ben raar cuɛ nyoth i̱ kɔmpuɔɔni̱ ti̱ ŋuan cukɛ nyothni̱ matdiɛn mi̱ bum kɛ kui̱ PBP2a, kärɔadɛ ɛn key ɣɛktib tha̱yt rɛthi̱duëli̱ ce̱tkɛ mi̱ cie Lys 273, Lys 316, kɛnɛ Arg 298 cu määni̱ ɣai̱dröji̱n matdiɛn ɛlɔ̱ŋ, kɛnɛ römdiɛn ɛlɔ̱ŋ, kä kö-kri̱thtali̱dhed kuinadhölinön li̱gand (CCL), nyothɛ buɔ̱m kɔmpuɔɔni̱ ti̱ti̱ cie mi̱ ɛ ini̱bi̱tɔri̱ ti̱ bum.
Kä mölekular dɔkiŋ data ni̱, kɛɛl kɛ kɔmpi̱e̱tɛcinal parami̱ti̱ri̱ kɔ̱kiɛn, cuɛ lari̱ ɛ bum ɛn ɣöö PBP2a ini̱bi̱ciɔn cua jɛn mekani̱dhi̱öm in di̱tni̱ jɛn min tekɛ luäŋ kɛ kui̱ läätdä anti̱baktërial ëë ca guic kä kɔmpuɔɔni̱ ti̱ti̱. Kä dɔkiŋ i̱thkɔri̱ kɛnɛ rut mean i̱thkuɛr dɛbiɛcin (RMSD) ba̱liömmi̱ cuɛ räth ɛ la ɣöö cuɛ baindiŋ affini̱ti̱ kɛnɛ i̱thta̱bi̱e̱li̱ti̱ nyoth, kɛ luäk ɣai̱pöthethi̱th ɛmɛ. Cie min ca nyoth rɛy Tɛbɛlä 4, niɛ gua̱a̱ mɔ kɔmpuɔɔni̱ ti̱ ŋuan cukɛ nyoth i̱ gɔa kɛ römdiɛn, tha̱a̱ŋ kɔmpuɔɔni̱ (c.d., 7, 9, 10, kɛnɛ 14) cukɛ tekɛ dɔkiŋ i̱thkɔri̱ ti̱ di̱t mi̱ läny kö-kri̱thtali̱dhed li̱gand, cuɛ nyoth i̱ kɛn dɔ̱ŋ tekɛ röm mi̱ bum kɛ ɣɛktib thayt rɛthi̱duëli̱ nyin PBP2a. Cieŋni̱ min, kɛn baöɣɛktib kɔmpuɔɔni̱ tin ŋuani̱kɛn 6 kɛnɛ 13b cukɛ nyothni̱ dɔkkiŋ i̱thkɔri̱ ti̱ kuiy ɛ määth (-5.98 kɛnɛ -5.63, kɛ̈l kɛ̈ɛ̈li̱) mi̱ pa̱a̱rkɛ kɛ li̱gandni̱ kɔ̱kiɛn. Nɛmɛ cuɛ lari̱ cieŋni̱ min dɔkkiŋ i̱thkɔri̱ dɔ̱ŋ ba la̱t kɛ ma̱r baindiŋ affini̱ti̱, paktɔri̱ kɔ̱kiɛn (c.d., li̱gand i̱thta̱bi̱e̱li̱ti̱ kɛnɛ möli̱ki̱öl interɛkcini̱ rɛy baölöji̱kal enba̱rɔnmɛn) bä tekɛ luäŋ mi̱ di̱i̱t rɛy kä ɣöö ba anti̱baktërial ɛkti̱bi̱ti̱ ŋa̱c. Kɛ min ŋa̱ckɛ, kɛn RMSD ba̱liömmi̱ nyin kɔmpuɔɔni̱ diaal tëë ca thänthei̱dhaid cukɛ te piny 2 Å, cuɛ nyoth i̱ dɔkkiŋ pöthni̱kiɛn kɛn i̱thtra̱kciɛralli̱ cukɛ te thi̱n kɛ baindiŋ kɔnpörmecin duŋ kö-ki̱ri̱thtali̱dhed li̱gand, cuɛ räth ni̱ kä ɣöö cuɛ buɔ̱mdiɛn luäk cie mi̱ ɛ buɔ̱m PBP2a ini̱bi̱tɔri̱.
Cieŋni̱ min dɔkiŋ i̱thkɔri̱ kɛnɛ RMS ba̱liömmi̱ ŋunkɛ ti̱ gɔw ti̱ ba mar, ɛn röm kam dɔkiŋä ti̱ti̱ min ci̱ ben raar kɛnɛ lät anti̱mikröbial /cɛ jɔc ni̱ ciaaŋ kɛ guäcdɛ min nhiam. Cieŋni̱ min PBP2a ini̱bi̱ciɔn ɛ mi̱ luäk ɛlɔ̱ŋ cie mi̱ ɛ jɛn paktɔr in di̱i̱t min no̱o̱ŋ lät anti̱mikröbial, dääk ti̱ ŋuan cua lari̱ baölöji̱kal pröpörthi̱ni̱ kɔ̱kiɛn bä tekɛ luäŋ mi̱ di̱i̱t. Kɔmpuɔɔni̱ 6 kɛnɛ 13b cukɛ nyothni̱ anti̱mikröbial ɛkti̱bi̱ti̱ mi̱ di̱i̱t ɛlɔ̱ŋ, kɛndiaal ɛ ini̱bi̱ciɔn dhuun diameter duŋ 4 cm kɛnɛ min kuiyni̱ jɛn kä MIC (9.7 μg/100 μL) kɛnɛ MBC (78.125 μg/100 μL) ba̱liömmi̱, cieŋni̱ min kuiy dɔkkiŋ i̱thkɔri̱kiɛn mi̱ pa̱a̱rkɛ kɛ kɔmpuɔɔni̱, al9th,1. PBP2a ini̱bi̱ciɔn cuɛ luäk kɛ lät anti̱mikröbial, paktɔri̱ ce̱tkɛ mi̱ cie thɔ̱lubi̱li̱ti̱, baöabai̱lai̱bi̱li̱ti̱ kɛnɛ interɛkciɔn dai̱na̱mikni̱ rɛy baktëria enba̱rɔnmɛn bä cuɛ lät diaal jakä jiäk. Thurɛ 11 nyothɛ ta̱a̱diɛn in ci̱kɛ rɔ̱ mat thi̱n, nyothɛ jɛ i̱ kɔmpuɔɔni̱ da̱ŋ rɛw, cieŋɛ min tekɛ baindiŋ i̱thkɔri̱ ti̱ kuiy, kɛn ŋotkɛ luäŋ kɛn rɔ̱ kɛ römdiɛn kɛ key rɛthi̱duëli̱ nyin PBP2a, kɛ lua̱ŋ mi̱ bi̱ ini̱bi̱ciɔn kɔmpi̱lɛk jakä cuŋ. Nɛmɛ cuɛ nyoth i̱ niɛ gua̱a̱ mɔ mölekular dɔkiŋ ŋunɛ ŋäc mi̱ gɔa rɛy PBP2a ini̱bi̱ciɔn, baölöji̱kal paktɔri̱ kɔ̱kiɛn ba kɛ yi̱k naŋ kɛ ŋäcdiɛn kɛɛliw kɛ min thuɔ̱k-wecmuɔ̱ɔ̱n anti̱mikröbial i̱pɛktni̱ nyin kɔmpuɔɔni̱ ti̱ti̱.
Mi̱ la̱tkɛ kri̱thtal i̱thtra̱kciɛr duŋ PBP2a (PDB ID: 4CJN), 2D kɛnɛ 3D interɛkciɔn mapni̱ nyin kɔmpuɔɔni̱ tin lät ɛlɔ̱ŋ 6 kɛnɛ 13b cua kɛ mat kɛɛ peni̱thi̱lli̱n-baindiŋ prötien 2a (PBP2a) duŋ methicilli̱n-redhi̱tan I̱thtapaylökɔkka̱th aureath (MRSA) cua kɛ la̱t. Mapni̱ ti̱ti̱ päärkɛ ta̱a̱ in lät kɛ kɔmpuɔɔni̱ ti̱ti̱ kɛ re-dɔk kö-krithtali̱dhed kuinadhölinön li̱gand (CCL), kɛ nyuɔ̱thdiɛn kɛ römdiɛn ce̱tkɛ mi̱ cie ɣai̱dröji̱n bɔndiŋ, π-i̱thtɛkiŋ, kɛnɛ römdiɛn kɛɛ ai̱önik.
Ɛn pattern mi̱ cäät cua guic kɛ kui̱ kɔmpuɔɔn 7, min cuɛ nyoth i̱ thi̱ääk kɛ dɔkkiŋ i̱thkɔɔr mi̱ di̱i̱t (-6.32) kɛnɛ ini̱bi̱ciɔn dhuun diameter mi̱ cäät (3.9 cm) ɛ wä kä kɔmpuɔɔn 10. Cieŋni̱ min, MIC dɛ (39.08 μg/100 μL) kɛnɛ MBC (39.06 jɛn μL) cuɛ nyoth i̱ di̱tdɛ ɛlɔ̱ŋ, μg/100 nyothɛ anti̱baktërial ëpɛkt. Nɛmɛ cuɛ lari̱ cieŋni̱ min kɔmpuɔɔn 7 cuɛ nyothni̱ ɣöö bɛ tekɛ mat mi̱ bum rɛy ŋi̱i̱cä dɔkiŋä, paktɔri̱ ce̱tkɛ mi̱ cie baöabai̱lai̱bi̱li̱ti̱, thëllular aptɛk, kiɛ ciɛŋ pi̱thi̱kökemi̱kal kɔ̱kiɛn dɔ̱ŋ ba baölöji̱kal eppi̱kaci̱dɛ jakä kuiy. Cieŋni̱ min kɔmpuɔɔn 7 cuɛ ciɛŋ bakteri̱cidal nyoth, jɛn cuɛ kuɛ̈ɛ̈ rɛy ga̱ŋ pieth baktëria mi̱ pa̱a̱rkɛ jɛ kɛ kɔmpuɔɔni̱ 6 kɛnɛ 13b.
Kɔmpuɔɔn 10 cuɛ nyothni̱ dääk mi̱ di̱i̱t ɛlɔ̱ŋ kɛ dɔkiŋ i̱thkɔɔr in di̱tni̱ jɛn (-6.40), cuɛ nyothni̱ ɣöö bɛ tekɛ affini̱ti̱ mi̱ bum mi̱ mat PBP2a. Cieŋni̱ min, dhuundɛ duŋ ini̱bi̱ciɔn diameter (3.9 cm) cua pa̱a̱r kɛ kɔmpuɔɔn 7, kɛnɛ ɣöö MBC dɛ (312 μg/100 μL) cuɛ tekɛ luɔt mi̱ di̱i̱t mi̱ läny kɔmpuɔɔni̱ 6, 7, kɛnɛ 13b, cuɛ nyoth i̱ bakteri̱cidal lätdɛ kuiy. Nɛmɛ cuɛ lari̱ cieŋni̱ min ca mar i̱ bɛ gɔa, kɔmpuɔɔn 10 cuɛ kuɛ̈ɛ̈ rɛy näk MRSA kɛ kui̱ kä tin kɔ̱kiɛn tin gaŋkɛ ce̱tkɛ mi̱ cie thɔ̱lubi̱li̱ti̱, i̱thta̱bi̱li̱ti̱, kiɛ permeabi̱li̱ti̱ mi̱ jiääk kä baktëria membi̱ran. Ti̱ti̱ ci̱ ben raar luäk kɛn ɣöö ba ŋa̱c i̱ niɛ gua̱a̱ mɔ PBP2a ini̱bi̱ciɔn lätdɛ la̱t mi̱ di̱i̱t rɛy läätdä anti̱baktërial, jɛn /cɛ dääk rɛy läätdä baölöji̱kal lat kɛɛliw min ca guic rɛy kɔmpuɔɔni̱ tëë ca thɛm. Kɛn dääk ti̱ti̱ cu kɛnɛ lar i̱ ɣɛkpi̱ri̱mɛntal anali̱thi̱thni̱ ti̱ kɔ̱kiɛn kɛnɛ rɛy-depth baölöji̱kal evaluëcini̱ kɛn görkɛ ɣöö ba anti̱baktërial mekani̱dhi̱ömni̱ tin te rɛydɛ ŋa̱c kɛɛliw.
Kä mölekular dɔkiŋ cuɛ ben raar rɛy Tɛbɛlä 4 kɛnɛ Tha̱pplemɛnteri̱ Data Pai̱l cuɛ nyothni̱ kɔmpi̱lɛk relɛciɔn kam dɔkiŋ i̱thkɔri̱ kɛnɛ lät anti̱mikröbial. Cieŋni̱ min kɔmpuɔɔni̱ 6 kɛnɛ 13b tekɛ dɔkkiŋ i̱thkɔri̱ ti̱ kuiy mi̱ läny kɔmpuɔɔni̱ 7, 9, 10, kɛnɛ 14, kɛn nyothkɛ lät anti̱mikröbial ti̱ di̱t ɛlɔ̱ŋ. Ɛn römdiɛn kɛ mapni̱ (caa jɛ nyoth kä Thurɛ 11) nyoothɛ jɛ ɛn ɣöö cieŋni̱ min kuiy baindiŋ i̱thkɔri̱kiɛn, kɛn ŋotkɛ kɛ mi̱ no̱o̱ŋkɛ ɣaydröji̱n bɔn mi̱ di̱i̱t kɛnɛ π-i̱thtɛkiŋ interɛkcini̱ kɛ key rɛthi̱duëli̱ nyin PBP2a min bi̱ endhɛm-ini̱bi̱tɔr kɔmpi̱lɛk jakä cuŋ rɛy baölöji̱kalli̱ min bi̱ naath luäk. Cieŋni̱ min thi̱ääk kɛ dɔkiŋ i̱thkɔri̱ ti̱ kuiy nyin 6 kɛnɛ 13b, min ca rep kä anti̱mikröbial ɛkti̱bi̱ti̱ cuɛ lari̱ ciɛŋ kɔ̱kiɛn ce̱tkɛ mi̱ cie thɔ̱lubi̱li̱ti̱, i̱thta̱bi̱li̱ti̱, kɛnɛ thëllular aptɛk ba yi̱k naŋ rɛy matdä kɛ dɔkiŋ data ni̱ mi̱ ca ini̱bi̱tɔr buɔ̱mdɛ guic. Nɛmɛ cuɛ nyoth i̱ gɔaɛ ɛn ɣöö ba ŋi̱i̱cni̱ mat kɛɛl kɛ ɣɛkpi̱ri̱mɛntal anti̱mikröbial anali̱thi̱th kɛ thëm therapeutik buɔ̱mdɛ duŋ kɔmpuɔɔni̱ tin ji̱di̱tni̱.
Ti̱ti̱ ci̱ ben raar cua nyoth i̱ niɛ gua̱a̱ mɔ mölekular dɔkiŋ ɛ kuak mi̱ bum kɛ ma̱r baindiŋ affini̱ti̱ kɛnɛ ŋi̱e̱c mekani̱dhi̱ömni̱ tin de rɔ̱ luäŋ kɛ ga̱ŋ, jɛn /cɛ bi̱ tekä kärɔa kɛ jiek anti̱mikröbial eppi̱kaci̱. Kä data ni̱ mölekular lari̱ PBP2a ini̱bi̱ciɔn ɛ jɛn min di̱tni̱ jɛn kä no̱o̱ŋ anti̱mikröbial ɛkti̱bi̱ti̱, duŋni̱ ɣöö min ci̱ rɔ gɛr rɛy baölöji̱kal ɛkti̱bi̱ti̱ cuɛ lari̱ jɛn pi̱thi̱kökemikal kɔ̱kiɛn kɛnɛ pa̱rmakökinetik ciɛŋni̱ ba kɛ yi̱k riali̱kä kɛ rëp therapeutik eppi̱kaci̱. Ŋi̱i̱cni̱ tin bi̱ ben kɛ kɔrɛ bi̱ kɛn guic ni̱ ɣöö ba kemi̱kal i̱thtra̱kciɛr duŋ kɔmpuɔɔni̱ 7 kɛnɛ 10 jakä gɔa kɛ riali̱ baöabai̱lai̱bi̱li̱ti̱ kɛnɛ thëllular aptɛk i̱kä, kɛ lärɛ i̱ bi̱ römdiɛn mi̱ bum mi̱ ca luɔc ɛ la mi̱ thuɔ̱k kä lät anti̱mikröbial. Ŋi̱i̱cni̱ kɔ̱kiɛn, cu määni̱ baöaththeyni̱ ti̱ ca mat thi̱n kɛnɛ i̱thtra̱kciɛr-ɛkti̱bi̱ti̱ relɛciɔn (SAR) anali̱thi̱th, bɛ cu tekɛ luɔt mi̱ di̱i̱t kɛ rëp ŋäcä dan i̱ kɔmpuɔɔni̱ ti̱ti̱ lätkɛ i̱di cie PBP2a ini̱bi̱tɔri̱ kɛnɛ ka̱m anti̱mikröbial ɛjɛni̱ ti̱ gɔw ɛlɔ̱ŋ.
Kɔmpuɔɔni̱ tëë ca thänthei̱dhaid ɛ bä kä 3-(anthrathɛn-9-yl)-2-thai̱nöakri̱löil klɔraid 4 cuɛ nyothni̱ di̱gri̱i̱ ti̱ gööl nyin anti̱mikröbial ɛkti̱bi̱ti̱, kɛ kɔmpuɔɔni̱ ti̱ ŋuan ti̱ cuɛ nyothni̱ ini̱bi̱ciɔn mi̱ di̱i̱t kä methi̱cillin-redhi̱tan I̱thtapaylökɔkka̱th aureath (MRSA). I̱thtra̱kciɛr-akti̱bi̱ti̱ relɛciɔn (SAR) anali̱thi̱th cuɛ nyothni̱ i̱thtra̱kciɛral ciɛŋni̱ tin di̱t tin te piny anti̱mikröbial eppi̱kaci̱ duŋ kɔmpuɔɔni̱ ti̱ti̱.
Kä ta̱a̱ akri̱lönitrail kɛnɛ buni̱ anthracein thi̱n cuɛ nyoth i̱ bɛc kɛ rëp läätdä anti̱mikröbial. Kä buɔ̱n nai̱trail min ci̱ riaktib ɛlɔ̱ŋ rɛy akri̱lönai̱trail ɛ mi̱ lot rɔ kɛ jakdɛ kä bi̱ röm kɛ baktëria prötieni̱, kɛ kui̱c ɛmɔ bɛ cu tekɛ luäŋ kɛ kui̱ anti̱mikröbial ciɛŋni̱ nyin kɔmpuɔɔn. Kɔmpuɔɔni̱ tin tekɛ akri̱lönitrail kɛnɛ anthrathen la kɛn ɛ nyoth i̱ bumni̱ anti̱mikröbial i̱pɛktni̱. Kä arömathi̱ti̱ duŋ bunä anthraceen cuɛ räth ni̱ kä ɣöö cuɛ kɔmpuɔɔni̱ ti̱ti̱ jakä cuŋ, kɛ lua̱ŋdɛ cuɛ lät baölöji̱kaldiɛn jakä bum.
Kä tuk ɣe̱ti̱röthai̱ki̱lik riŋni̱ cuɛ repni̱ anti̱baktërial ɛppi̱kaci̱ duŋ deri̱bɛtibni̱ ti̱ ŋuan. Rɛydɛ kärɔa, bendhöthi̱adhöl deri̱bɛtib 13b kɛnɛ akri̱lɣai̱dradhi̱d deri̱bɛtib 6 cuɛ nyothni̱ anti̱baktërial ɛkti̱bi̱ti̱ mi̱ di̱i̱t ɛlɔ̱ŋ kɛ ini̱bi̱ciɔn dhuun mi̱ thi̱ääk kɛ 4 cm. Ɣe̱ti̱röthai̱ki̱lik deri̱bɛtibni̱ ti̱ti̱ cukɛ nyothni̱ baölöji̱kal i̱pɛktni̱ ti̱ ŋuan ti̱ gɔw, cuɛ nyoth i̱ jɛn ɣe̱ti̱röthai̱ki̱lik i̱thtra̱kciɛr tëkɛ luäŋ mi̱ di̱i̱t rɛy anti̱baktërial i̱pɛktni̱. Päärɛ, pairi̱midinethi̱ön rɛy kɔmpuɔɔn 9, thi̱öpai̱radhöl rɛy kɔmpuɔɔn 10, kɛnɛ tetradhin riŋ rɛy kɔmpuɔɔn 11 cukɛ tekɛ luäŋ kɛ kui̱ anti̱baktërial ciɛŋni̱ nyin kɔmpuɔɔni̱, cuɛ räth ni̱ kä ɣöö cuɛ ɣe̱ti̱röthai̱ki̱lik mödi̱pi̱këcin nyoth ɛ gɔaa.
Rɛy thänthei̱dhaid kɔmpuɔɔni̱, 6 kɛnɛ 13b cukɛ cuɔ̱ŋ ɛ la ti̱ gɔw kɛ kui̱ lätni̱kiɛn tin gɔw kä anti̱baktërial. Kä mini̱ma̱m ini̱bi̱töri̱ kɔncentrɛciɔn (MIC) duŋ kɔmpuɔɔn 6 cuɛ tekä 9.7 μg/100 μL, kɛnɛ mini̱ma̱m bakteri̱cidal kɔncentrɛciɔn (MBC) cuɛ tekä 78.125 μg/100 μL, cuɛ nyothni̱ lua̱ŋdɛ min gɔa ɛlɔ̱ŋ kɛ wuɔ̱c methicillin-redhi̱tan I̱thtapaylökɔkka̱th aureath (MRSA). Päärkɛ, kɔmpuɔɔn 13b cuɛ tekɛ ini̱bi̱ciɔn dhuun duŋ 4 cm kɛnɛ MIC kɛnɛ MBC ba̱liömmi̱ ti̱ kuiy, cuɛ nyoth i̱ jɛn tëkɛ buɔ̱m anti̱baktërial ɛkti̱bi̱ti̱. Ti̱ti̱ ci̱ ben raar cua lät tin di̱t kä akri̱löɣai̱dradhaid kɛnɛ bendhöthiadhöl pa̱ŋcinal buni̱ rɛy kä ɣöö ba baöeppi̱kaci̱ duŋ kɔmpuɔɔni̱ ti̱ti̱ jiek.
Mi̱ gua̱c, kɔmpuɔɔni̱ 7, 10, kɛnɛ 14 cukɛ nyothni̱ mödɛrɛt anti̱baktërial ɛkti̱bi̱ti̱ kɛ ini̱bi̱ciɔn dhuunni̱ ɛ tokɛ kä 3.65 ɛ wä kä 3.9 cm. Kɔmpuɔɔni̱ ti̱ti̱ go̱o̱r kɛn kɔncentrɛciɔn mi̱ di̱i̱t kɛ näk baktëria kɛɛliw, cie min ca nyoth ɛ MIC kɛnɛ MBC ba̱liö ni̱kiɛn tin di̱t. Cieŋni̱ min kɔmpuɔɔni̱ ti̱ti̱ cukɛ lät ɛ kuiy mi̱ läny kɔmpuɔɔni̱ 6 kɛnɛ 13b, kɛn cukɛ ŋot kɛ mi̱ nyothkɛ anti̱baktërial buɔ̱mdɛ mi̱ di̱i̱t, cuɛ lari̱ jɛn mat akri̱lönitrail kɛnɛ anthrathen möietni̱ rɛy ɣe̱ti̱röthai̱ki̱lik riŋ cuɛ luäk kɛ no̱o̱ŋ anti̱baktërial ëpɛkt diɛn.
Kä kɔmpuɔɔni̱ tekɛ dup läätdä ti̱ gööl, tha̱a̱ŋkiɛn nyothkɛ ciɛŋ baktëri̱thaid kɛnɛ ɣöö kɔ̱kiɛn nyothkɛ baktëriöthtatik i̱pɛ̈ktni̱. Kɔmpuɔɔni̱ 7, 11, 13a, kɛnɛ 15 kɛn kɛ baktëri̱cidal kɛnɛ ɣöö go̱o̱r kɛn kɔni̱thɛntraciɔn mi̱ tɔt kɛ näk baktëria kɛɛliw. Mi̱ gua̱c, kɔmpuɔɔni̱ 6, 13b, kɛnɛ 14 kɛn kɛ baktëriöthtatik kɛnɛ ɣöö de kɛn pieth baktëria gaŋ gua̱a̱th in kuiy kɔncentrɛciɔn thi̱n, duŋni̱ ɣöö go̱o̱r kɛn kɔncentrɛciɔn mi̱ di̱i̱t kɛ näk baktëria kɛɛliw.
Kɛliwdɛ, ɛn i̱thtra̱kciɛr-ɛkti̱bi̱ti̱ relɛciɔn anali̱thi̱th cuɛ nyoth i̱ gɔaɛ ɛn ɣöö ba akri̱lönitrail kɛnɛ anthrathen möietni̱ nööŋ kɛnɛ ɣe̱ti̱röthai̱ki̱lik i̱thtra̱kciɛri̱ kɛ jiek läätdä anti̱baktërial mi̱ gɔa. Ti̱ti̱ ci̱ ben raar cu kɛnɛ lar i̱ öpti̱mai̱dhëcin duŋ i̱thtra̱kciɛral kɔmpönɛni̱ ti̱ti̱ kɛnɛ ɣɛkplörɛciɔn duŋ riali̱diɛn i̱kä kɛ rëp thulubi̱li̱ti̱ kɛnɛ membi̱ran permeabi̱li̱ti̱ dɔ̱ŋ bɛ cu nööŋni̱ ɣöö ba wal anti̱-MRSA ti̱ gɔw ɛlɔ̱ŋ ka̱m raar.
Riajɛnni̱ diaal kɛnɛ thɔlbɛnni̱ cua kɛ riali̱kä kɛnɛ ɣöö cua kɛ jakä kööt kɛ la̱tdɛ kɛɛ i̱thtandar pröciɛri̱ (El Gömɣöuria, I̱jëp). Meltiŋ puɔɔni̱ cua kɛ jiek kɛ la̱tdɛ kɛɛ GallenKamp elɛkto̱ro̱nik meltiŋ puɔɔni̱ apparata̱th kɛnɛ ɣöö cua kɛ lat ɛ thiɛlɛ mi̱ ca riali̱kä. Inpa̱rɛd (IR) i̱thpekti̱ra (cm-1) cua kɛ ri̱kɔrdi̱d kä Di̱pa̱rtmɛn duŋ Kɛmi̱thti̱ri̱, Paka̱lti̱ duŋ Thaany, Ain Camni̱ Yuni̱berthi̱ti̱ kɛ la̱tdɛ kɛɛ pötaththi̱öm brömaid (KBr) pellets kä Thermö Elɛkti̱rɔn Nikölɛt iS10 FTIR i̱thpekti̱römi̱ti̱r (Thermö Pi̱ther Thaanytipik, Waltham, MA, USA).
1H NMR i̱thpekti̱ra cua kɛ jiek kä 300 MHz kɛ la̱tdɛ kɛɛ GEMINI NMR i̱thpekti̱römi̱ti̱r (GEMINI Manupakciɛriŋ & Ɛnjinieeriŋ, Anaɣaim, CA, USA) kɛnɛ BRUKER 300 MHz NMR i̱thpekti̱römi̱ti̱r (BRUKER Manupakciɛriŋ & Ɛnji̱ni̱eeriŋ, Inc.). Tetramethylthilane (TMS) cua la̱t cie mi̱ ɛ i̱thtandar rɛydɛ kɛɛ deuterated dai̱methyl tha̱lpɔkthaid (DMSO-d6). NMR thëmdɛ cua la̱t kä Paka̱lti̱ duŋ Thaany, Kai̱rö Yuni̱berthi̱ti̱, Gidha, I̱jëp. Ɛlɛmɛntal anali̱thi̱th (CHN) cua la̱t kɛ la̱tdɛ kɛɛ Perkin-Elmer 2400 Ɛlɛmɛntal Anali̱thɛr kɛnɛ ɣöö cua min ci̱ ben raar mat kɛɛl ɛ gɔaa kɛ ba̱liömmi̱ tëë ca kuɛn.
Ɛn li̱ööm athi̱d 3 (5 mmol) kɛnɛ thiöni̱l klɔraid (5 ml) cua jakä leth rɛy pi̱i̱ni̱ ti̱ lak kä 65 °C kɛ 4 h. Thiɔnyl klɔraid mi̱ ci̱ di̱t cua woc ɛ di̱thti̱llaciɔn piny pi̱rɛjɛrä mi̱ ci̱ kuɛ̈ɛ̈. Kä min ci̱ ben raar ɛ la thölid mi̱ lual cua ruuli̱ kɛnɛ ɣöö cua la̱t ɛ /ka̱nɛ nyɔk kɛ riali̱kä. Gua̱a̱th in ci̱ li̱ööm thi̱n: 200-202 °C, min ci̱ ben raar: 88.5%. IR(KBr,ν,cm-1):2224(C≡N),1737(C=O). 1H-NMR (400 MHz, DMTHö-d6) δ (ppm): 9.26 (th, 1H, CH=), 7.27-8.57 (m, 9H, ɣe̱ti̱röarömati̱dhëcin). 13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 115.11 (C≡N), 124.82-130.53 (CH anthrathi̱n), 155.34, 114.93 (CH=C-C=O), 162.22 (C=O); ƔRMS(ESI) m/dh[M+Ɣ]+: 291.73111. Anali̱thi̱th. Kä cua kalkulet kɛ kui̱ C18Ɣ10ClNO(291.73): C, 74.11; H, 3.46; N, 4.80. Kä min ca jiek: C, 74.41; Ɣ, 3.34; N, 4.66%.
Kä 0°C, 4 (2 mmol, 0.7 g) cua liɔm rɛy ani̱ɣaidröth dai̱ɣɔdhan (20 ml) kɛnɛ ɣai̱dradhi̱n ɣai̱drɛt (2 mmol, 0.16 ml, 80%) cua mat thi̱n ɛ la mi̱ ci̱ rɔ yuɔr piny kɛnɛ ɣöö cua nyɔk kɛ lëth kɛ 1 h. Kä thölid ëë ci̱ rɔ yuɔr piny cua ruuli̱ ɛ pi̱li̱tɛciɔn kɛnɛ ɣöö cua nyɔk kɛ kri̱thtali̱dhed kä ethanöl kɛ ŋun kɔmpuɔɔn 6.
Ki̱ri̱thtali̱ ti̱ tɔ̱c, gua̱a̱th mi̱ li̱öömdiɛn 190-192°C, bɛ cu nööŋni̱ 69.36%; IR(KBr)ν=3424(NH),2228(C≡N),1720(C=O),1621(C=N) cm-1. 1H-NMR(400 MHz, DMTHÖ-d6) δ(ppm): 9.3(br th, Ɣ, NH, mi̱ gɛɛrɔ), 7.69-8.51(m, 18H, ɣe̱ti̱röarömatik), 9.16(th, 1H, CH=), 8.54(th, 1H,); Kä ba̱li̱ö mi̱ ca kuɛn kɛ kui̱ C33H21N3O(475.53): C, 83.35; H, 4.45; N, 8.84. Kä min ca jiek: C, 84.01; Ɣ, 4.38; N, 8.05%.
La̱tdɛ 4 (2 mmol, 0.7 g) rɛy 20 ml duŋ ani̱ɣai̱dröth dai̱ɣɔdhan thuluciɔn (min tekɛ tha̱a̱ŋ thuɔpni̱ trai̱ethi̱lamin), matdɛ ni̱ pɛni̱i̱lɣai̱dradhin/2-aminöpai̱ri̱din (2 mmol) kɛnɛ ɣöö jakɛ kä lëth rɛy duëël kɛ 1 kɛnɛ 2 h, kɛ̈l kɛ̈ɛ̈li̱. Kämni riakciɔn mi̱ ca li̱ɔɔm rɛy ɣacä kiɛ pi̱w kɛnɛ ɣöö ba athi̱di̱pi̱d kɛ ɣai̱dröklɔrik athi̱d mi̱ ca liɔm. Pi̱ltɛr kä thölid min ca da̱a̱k kɛnɛ ɣöö ba nyɔk kɛ kri̱thtali̱dhe kä ethanöl kɛ jiek 7 kɛnɛ ri̱kri̱thtali̱dhe kä bɛndhi̱i̱n kɛ jiek 8.
Ki̱ri̱thtali̱ ti̱ tɔ̱c, gua̱a̱th mi̱ li̱öömdiɛn 160-162°C, la nööŋkɛ 77%; IR(KBr,ν,cm-1):3245(NH),2222(cN),1691(C=O),1671(C=O) cm-1. 1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6): δ(ppm): 10.88(th, 1H, NH, mi̱ gɛɛrɔ), 9.15(th, 1H, CH=), 8.81(th, 1H, CH=), 6.78-8.58(m, ɣe̱ti̱römatik, 23H); Kä ba̱li̱ö mi̱ ca kuɛn kɛ kui̱ C42H26N4O2(618.68): C, 81.54; Ɣ, 4.24; N, 9.06. Kä min ca jiek: C, 81.96; Ɣ, 3.91; N, 8.91%.
4 (2 mmol, 0.7 g) cua liɔm rɛy 20 ml duŋ ani̱dröth dai̱ɣɔdhan tha̱luciɔn (tekɛ tha̱a̱ŋ ti̱ tɔt kä trai̱ethi̱lamin), 2-aminöpai̱ridin (2 mmol, 0.25 g) cua mat thi̱n kɛnɛ ɣöö cua li̱öömdɛ nyɔk kɛ lëth rɛy lëthä duëël kɛ 2 h. Kä riakciɔn mi̱ ca li̱ɔɔm cua wuɔ̱th rɛy pi̱i̱ni̱ ɣacä kɛnɛ ɣöö cua athi̱di̱pi̱d kɛ ɣai̱dröklɔrik athi̱d mi̱ ca liɔm. Kä prɛcipi̱tɛt ëë ci̱ ben cua lak kɛnɛ ɣöö cua nyɔk kɛ kri̱thtali̱dhed kä bɛndhi̱i̱n, cuɛ ŋuni̱ kri̱thtali̱ ti̱ tɔ̱c ti̱ 8 kɛ meltiŋ puɔɔny duŋ 146-148 °C kɛnɛ ɣöö cuɛ ben raar ɛ la 82.5%; inpa̱rɛd i̱thpekti̱ra̱m(KBr)ν:3148(NH),2222(C≡N),1665(C=O) cm-1. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ (ppm): 8.78 (th, Ɣ, NH, mi̱ gɛɛrɔ), 9.14 (th, 1H, CH=), 7.36-8.55 (m, 13H, ɣe̱ti̱röarömati̱dhëcin); Cua kuɛn kɛ kui̱ C23Ɣ15N3O(348.38): C, 79.07; Ɣ, 4.33; N, 12.03. Kä min ca jiek: C, 78.93; H, 3.97; N, 12.36%.
Kɔmpuɔɔn 4 (2 mmol, 0.7 g) cua liɔm rɛy 20 ml duŋ dai̱ɣɔdhan mi̱ ci̱ kööt (tekɛ tha̱a̱ŋ thuɔpni̱ trai̱ethi̱lamin kɛnɛ 2 mmol duŋ thi̱öuria/themikarbadhi̱d) kɛnɛ ɣöö cua jakä leth piny ri̱pla̱k kɛ 2 h. Kä thɔ̱lbɛn cua jakä jiɛn rɛy ba̱kuö. Kä min ci̱ duɔth cua nyɔk kɛ kri̱thtali̱dhed kä dai̱ɣɔdhan kɛ no̱o̱ŋdɛ kɛ mi̱ ca li̱ɔɔm.